РЕВМАТОИД АРТРИТНИНГ АВЖ ОЛИШИДА FETUIN-A ВА TLR4 ЭКСПРЕССИЯСИНИНГ КЛИНИК-ДИАГНОСТИК АҲАМИЯТИ ҲАМДА АДЕМЕТИОНИН АСОСИДАГИ ДИФФЕРЕНЦИАЛЛАШГАН ДАВО САМАРАДОРЛИГИ
- Авторы:Каримов Маъриф Шакирович, Норматова Камола Шавкат қизи, Шукурова Фазилат Нормаматовна
- Дата публикации:July 18, 2026
- Тип:Статья
- DOI: 10.64156/mju.9566 Скопировано
- Том / № Выпуска:Том 1 №4 (2026)
Аннотация
Аннотация.
Тадқиқот мақсади – ревматоид артрит билан касалланган беморларда қон зардобидаги Fetuin-A миқдори ҳамда туғма иммун рецептори Toll-like 4 рецептори (TLR4) экспрессиясининг касаллик клиник шакли, фаоллик даражаси, рентгенологик босқичи ва даволашга жавоби билан ўзаро алоқадорлигини баҳолаш, шунингдек анъанавий базис давотерапияга адеметионинни қўшишнинг патогенетик асосланган самарадорлигини ўрганишдан иборат. Тадқиқотга 2010 йил ACR/EULAR таснифий мезонлари асосида ташхиси тасдиқланган 140 нафар бемор (бўғим шакли – 86; бўғимдан ташқари шакли – 54) ва 36 нафар амалий соғлом шахс жалб этилди. Қон зардобидаги Fetuin-A миқдори ва TLR4 экспрессияси иммунофермент таҳлил усулида, касаллик фаоллиги DAS28-СРБ, CDAI, SDAI шкалалари ёрдамида, бўғим-суяк деструкцияси Стейнброкер таснифи бўйича рентгенологик баҳоланди. Беморларнинг 65,7% ида Fetuin-A референс диапазондан паст, 89,3% ида эса TLR4 меъёрдан юқори бўлгани аниқланди. Маркерлар ўртасида кучли манфий корреляция (rxy = –0,624; р < 0,001) қайд этилди. Адеметионин (S-аденозил-L-метионин, 400–800 мг/сут.) қўшилиши Fetuin-A миқдорини 1,74–1,95 баробар тиклади, TLR4 экспрессиясини эса 1,47–1,65 баробар пасайтирди; EULAR «яхши жавоб» 2,0–2,75 баробар, ремиссия эса 8 баробар кўпроқ қайд этилди. «Паст Fetuin-A + юқори TLR4» комбинациясининг прогностик ишончлилиги ROC-таҳлил асосида AUC = 0,886–0,914 ни ташкил этди.
Калит сўзлар: ревматоид артрит, Fetuin-A, TLR4, тизимли яллиғланиш, адеметионин, эпигенетик метилланиш, дифференциаллашган даво, ROC-таҳлил.
Аннотация.
Цель исследования – оценить взаимосвязь сывороточного уровня Fetuin-A и экспрессии рецептора врождённого иммунитета Toll-like 4 (TLR4) с клинической формой, степенью активности, рентгенологической стадией и ответом на терапию у больных ревматоидным артритом, а также обосновать патогенетическую эффективность включения адеметионина в стандартную базисную терапию. В исследование включены 140 больных РА (суставная форма – 86; внесуставная – 54), диагноз которых установлен на основании классификационных критериев ACR/EULAR 2010 г., и 36 практически здоровых лиц. Содержание Fetuin-A и TLR4 в сыворотке крови определялось иммуноферментным методом; активность заболевания – по шкалам DAS28-СРБ, CDAI, SDAI; рентгенологическая оценка – по Стейнброкеру. Установлено снижение Fetuin-A ниже референсного интервала у 65,7% и повышение TLR4 у 89,3% больных. Между показателями выявлена выраженная отрицательная корреляция (rxy = –0,624; р < 0,001). Включение адеметионина (400–800 мг/сут.) обеспечило восстановление концентрации Fetuin-A в 1,74–1,95 раза и снижение TLR4 в 1,47–1,65 раза; «хороший ответ» по EULAR регистрировался в 2,0–2,75 раза чаще, ремиссия – в 8 раз чаще. Прогностическая значимость комбинации «низкий Fetuin-A + высокий TLR4» по данным ROC-анализа достигла AUC = 0,886–0,914.
Ключевые слова: ревматоидный артрит, Fetuin-A, TLR4, системное воспаление, адеметионин, эпигенетическое метилирование, дифференцированная терапия, ROC-анализ.
Annotation.
The aim of the study was to assess the relationship between serum Fetuin-A and the expression of innate immunity Toll-like 4 receptor (TLR4) with clinical form, activity, radiographic stage and therapeutic response in patients with rheumatoid arthritis, as well as to substantiate the pathogenetic efficacy of adding ademetionine to standard basic therapy. The study included 140 patients with RA (articular form – 86; extra-articular – 54) diagnosed according to the ACR/EULAR 2010 classification criteria, and 36 apparently healthy individuals. Serum concentrations of Fetuin-A and TLR4 were measured by enzyme-linked immunosorbent assay; disease activity was assessed using DAS28-CRP, CDAI and SDAI indices; radiographic damage was graded according to the Steinbrocker classification. Fetuin-A was below the reference range in 65.7% of patients and TLR4 was above the reference range in 89.3%. A strong negative correlation was revealed between the markers (rxy = –0.624; p < 0.001). The addition of ademetionine (400–800 mg/day) restored Fetuin-A by 1.74–1.95-fold and decreased TLR4 by 1.47–1.65-fold; EULAR good response was recorded 2.0–2.75-fold more often and remission 8-fold more often. The prognostic significance of the combination «low Fetuin-A + high TLR4» by ROC analysis reached AUC = 0.886–0.914.
Key words: rheumatoid arthritis, Fetuin-A, TLR4, systemic inflammation, ademetionine, epigenetic methylation, differentiated therapy, ROC analysis.
References
- 1. Балабанова Р.М., Дубинина Т.В. Динамика распространённости ревматических заболеваний в России за 2017–2021 гг. // Современная ревматология. – 2022. – Т. 16, № 2. – С. 78–85.
- 2. Балмасова И.П., Левентов В.А., Ющук Н.Д. Эпигенетические механизмы в патогенезе аутоиммунных заболеваний // Вестник РАМН. – 2019. – Т. 74, № 5. – С. 311–319.
- 3. Галушко Е.А., Насонов Е.Л. Распространённость ревматических заболеваний в России // Альманах клинической медицины. – 2018. – Т. 46, № 1. – С. 32–39.
- 4. Шукурова Ф.Н. Клинико-патогенетические особенности ревматоидного артрита и пути оптимизации терапии. – Ташкент: ТМА, 2021. – 184 с.
- 5. Almutairi K., Nossent J., Preen D., Keen H., Inderjeeth C. The global prevalence of rheumatoid arthritis: A meta-analysis based on a systematic review // Rheumatology International. – 2021. – Vol. 41, № 5. – P. 863–877.
- 6. Anstee Q.M., Day C.P. S-Adenosylmethionine (SAMe) therapy in liver disease: A review of current evidence and clinical utility // Journal of Hepatology. – 2012. – Vol. 57, № 5. – P. 1097–1109.
- 7. Ara A., Ahmed K.A., Xiang J. Methylation of TNF-α-promoting CpG sites by S-adenosylmethionine in macrophages // Immunology. – 2008. – Vol. 125, № 1. – P. 63–73.
- 8. Arleevskaya M.I., Larionova R.V., Brooks W.H., Bettacchioli E., Renaudineau Y. Toll-like receptors, infections, and rheumatoid arthritis // Clinical Reviews in Allergy & Immunology. – 2020. – Vol. 58, № 2. – P. 172–181.
- 9. Avouac J., Gossec L., Dougados M. Diagnostic and predictive value of anti-cyclic citrullinated protein antibodies in rheumatoid arthritis: A systematic literature review // Annals of the Rheumatic Diseases. – 2006. – Vol. 65, № 7. – P. 845–851.
- 10. Choy E. Understanding the dynamics: Pathways involved in the pathogenesis of rheumatoid arthritis // Rheumatology (Oxford). – 2012. – Vol. 51, Suppl. 5. – P. v3–v11.
- 11. Cross M., Smith E., Hoy D., et al. The global burden of rheumatoid arthritis: Estimates from the Global Burden of Disease 2010 study // Annals of the Rheumatic Diseases. – 2014. – Vol. 73, № 7. – P. 1316–1322.
- 12. Di Lorenzo C., Vitale M., Ferraris D., et al. Fetuin-A as a multifunctional hepatokine: Implications in immune-metabolic disorders // International Journal of Molecular Sciences. – 2025. – Vol. 26, № 4. – P. 1452.
- 13. Laurindo L.F., Barbalho S.M., Guiguer É.L., et al. Fetuin-A: An adipokine with biological implications in metabolic and inflammatory diseases // Cells. – 2022. – Vol. 11, № 12. – P. 1924.
- 14. Sari I., Solmaz D., Senturk B., et al. Reduced serum fetuin-A levels in rheumatoid arthritis: Correlation with disease activity and bone destruction // Modern Rheumatology. – 2020. – Vol. 30, № 3. – P. 471–476.
- 15. Smolen J.S., Aletaha D., Barton A., et al. Rheumatoid arthritis (Primer) // Nature Reviews Disease Primers. – 2018. – Vol. 4. – Art. 18001.