ИММУННАЯ РЕКОНСТИТУЦИЯ ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ У ДЕТЕЙ С ОСТРЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ
- Авторы:Сабиров Джахонгир Рузиевич, Султон Шахзода Рустамжон кизи
- Дата публикации:September 25, 2026
- Тип:Статья
- DOI: 10.64156/mju.9768 Скопировано
- Том / № Выпуска:Том 1 №5 (2026)
Аннотация
Аннотация. Bolalarda o‘tkir leykoz bo‘yicha allogen gematopoetik hujayralar transplantatsiyasidan keyin immun tizimning tiklanishi bir vaqtda kechmaydigan, donor, graft manbai, konditsionerlash, seroterapiya, transplantatning xo‘jayinga qarshi kasalligi va virus reaktivatsiyalariga bog‘liq jarayondir.
Sharhning maqsadi T-, B- va NK-hujayra bo‘g‘inlari rekonstitutsiyasining biologik mexanizmlari hamda infeksiya, transplantatsiyaga bog‘liq o‘lim va retsidiv bilan klinik aloqalarini tahlil qilishdan iborat. 2015-yil yanvaridan 2026-yil iyuligacha PubMed/MEDLINE va Europe PMC bazalaridagi nashrlar, shuningdek avvalgi asosiy ishlar o‘rganildi. Erta davrda NK-hujayralar va periferik kengayuvchi CD8+ T-hujayralar ustunlik qiladi; to‘liq CD4+ va naiv T-hujayra repertuarining tiklanishi timusga bog‘liq va ko‘proq vaqt talab qiladi. 100-kungacha CD4+ hujayralarning 50/mkl dan yuqori barqaror tiklanishi amaliy mezon sifatida taklif etilgan, biroq yoshga mos ko‘rsatkichlar va transplantatsiya kontekstidan ajratib qo‘llanmasligi kerak. B-hujayralar sonining tiklanishi gumoral kompetentlikni, NK-hujayra miqdori esa sitotoksik yetuklikni avtomatik anglatmaydi. Immun monitoring OQK, donor ximerizmi, virus yuklamasi va immunosupressiv ekspozitsiya bilan birgalikda baholanganda klinik qiymati oshadi. O‘zbekiston uchun asosiy va kengaytirilgan immun panel, standart vaqt nuqtalari hamda prospektiv pediatrik registr taklif etiladi.
Kalit so‘zlar: bolalar o‘tkir leykozi; allogen transplantatsiya; immun rekonstitutsiya; CD4+ T-hujayralar; NK-hujayralar; virus reaktivatsiyasi; donor ximerizmi.
Аннотация. Иммунная реконституция после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток у детей представляет собой не линейное «восстановление лимфоцитов», а последовательную перестройку врождённого и адаптивного иммунитета.
Цель обзора — критически проанализировать механизмы восстановления T-, B- и NK-клеточных звеньев, факторы, изменяющие их кинетику, и клиническую связь с инфекциями, реакцией «трансплантат против хозяина», нерецидивной смертностью и противолейкозным контролем. Проведён целевой поиск публикаций в PubMed/MEDLINE и Europe PMC за январь 2015 — июль 2026 года с включением более ранних методологически значимых исследований. В раннем периоде преобладают NK-клетки и периферически экспандирующиеся CD8+ T-клетки; восстановление CD4+ и наивного T-клеточного репертуара требует тимического неогенеза и зависит от возраста. Международный консенсус 2025 года предложил устойчивое достижение CD4+ >50 клеток/мкл к 100-му дню как практический ориентир, но не как универсальный терапевтический порог. Численное восстановление B-клеток может опережать гуморальную компетентность, а раннее увеличение NK-клеток — их функциональную зрелость. Кинетика определяется типом донора и трансплантата, кондиционированием, экспозицией антитимоцитарного или анти-T-лимфоцитарного глобулина, посттрансплантационным циклофосфамидом, реакцией «трансплантат против хозяина», глюкокортикоидами и вирусными реактивациями. Наибольшую клиническую ценность имеет траектория восстановления, интерпретированная совместно с измеримой остаточной болезнью, линейно-специфическим донорским химеризмом, вирусной нагрузкой и иммуносупрессивной экспозицией. Предложена двухуровневая панель иммуномониторинга и программа проспективной валидации для детской трансплантационной практики Узбекистана.
Ключевые слова: острый лейкоз у детей; аллогенная трансплантация; иммунная реконституция; CD4+ T-клетки; NK-клетки; вирусная реактивация; донорский химеризм.
Summary. Immune reconstitution after allogeneic hematopoietic cell transplantation in children is not a linear recovery of lymphocyte counts but a sequential rebuilding of innate and adaptive immunity. This analytical review examines T-cell, B-cell, and natural killer cell recovery, factors that modify their kinetics, and associations with infection, graft-versus-host disease, non-relapse mortality, and leukemia control. A targeted search of PubMed/MEDLINE and Europe PMC was performed for January 2015 through July 2026 and supplemented by earlier landmark studies. Natural killer cells and peripherally expanding CD8+ T cells dominate early recovery, whereas restoration of CD4+ and naive T-cell diversity requires thymic neogenesis and is age-dependent. A 2025 international consensus proposed sustained CD4+ recovery above 50 cells/µL by day 100 as a pragmatic benchmark, but not a universal treatment threshold. Numerical B-cell recovery may precede humoral competence, and early natural killer cell counts do not necessarily reflect cytotoxic maturation. Recovery trajectories are shaped by donor and graft type, conditioning, anti-thymocyte or anti-T-lymphocyte globulin exposure, post-transplant cyclophosphamide, graft-versus-host disease, corticosteroids, and viral reactivation. Clinical value is greatest when immune trajectories are interpreted together with measurable residual disease, lineage-specific donor chimerism, viral load, and immunosuppressive exposure. We propose a two-tier monitoring panel and a prospective validation agenda for pediatric transplantation in Uzbekistan.
Keywords: pediatric acute leukemia; allogeneic hematopoietic cell transplantation; immune reconstitution; CD4+ T cells; natural killer cells; viral reactivation; donor chimerism.
References
- 1. Hammoudi T, Nucera S, Troullioud Lucas AG, et al. Harmonized immune recovery monitoring after hematopoietic cell transplantation: evidence and practical guidance. Blood Adv. 2025;9(23):6141–6157. doi:10.1182/bloodadvances.2025016915.
- 2. van Roessel I, Prockop S, Klein E, et al. Early CD4+ T cell reconstitution as predictor of outcomes after allogeneic HCT. Cytotherapy. 2020;22(9):503–510. doi:10.1016/j.jcyt.2020.05.005.
- 3. Troullioud Lucas AG, Lindemans CA, Bhoopalan SV, et al. Early immune reconstitution as predictor of outcomes after allogeneic HCT. Cytotherapy. 2023;25(9):977–985. doi:10.1016/j.jcyt.2023.05.012.
- 4. Justus JLP, Beltrame MP, de Azambuja AP, et al. Immune recovery and recent thymic emigrated T lymphocytes after pediatric HCT. Cytotherapy. 2024;26(9):980–987. doi:10.1016/j.jcyt.2024.04.073.
- 5. Bartelink IH, Belitser SV, Knibbe CA, et al. Immune reconstitution kinetics as an early predictor for mortality using various stem cell sources in children. Biol Blood Marrow Transplant. 2013;19(2):305–313. doi:10.1016/j.bbmt.2012.10.010.
- 6. Admiraal R, van Kesteren C, Jol-van der Zijde CM, et al. Association between ATG exposure and CD4+ immune reconstitution in paediatric HCT. Lancet Haematol. 2015;2(5):e194–e203. doi:10.1016/S2352-3026(15)00045-9.
- 7. Admiraal R, de Koning CCH, Lindemans CA, et al. Viral reactivations and outcomes in the context of immune reconstitution after pediatric HCT. J Allergy Clin Immunol. 2017;140(6):1643–1650.e9. doi:10.1016/j.jaci.2016.12.992.
- 8. de Koning C, Prockop S, van Roessel I, et al. CD4+ T-cell reconstitution predicts survival after acute graft-versus-host disease. Blood. 2021;137(6):848–855. doi:10.1182/blood.2020007905.
- 9. Oostenbrink LVE, von Asmuth EGJ, Jol-van der Zijde CM, et al. ATLG exposure is associated with acute graft-versus-host disease and relapse in pediatric ALL. Haematologica. 2024;109(9):2854–2863. doi:10.3324/haematol.2023.284632.
- 10. Barriga F, et al. Individualized anti-thymocyte globulin dosing in pediatric allogeneic HSCT. Bone Marrow Transplant. 2024;59(4):473–478. doi:10.1038/s41409-024-02206-5.
- 11. Lakkaraja M, et al. Anti-thymocyte globulin exposure in CD34+ T-cell-depleted allogeneic HCT. Blood Adv. 2022;6:1054–1063. doi:10.1182/bloodadvances.2021005584.
- 12. Huenecke S, Cappel C, Esser R, et al. Development of NK-cell subpopulations during immune reconstitution after pediatric allo-HSCT. Front Immunol. 2017;8:109. doi:10.3389/fimmu.2017.00109.
- 13. Huttunen P, Taskinen M, Siitonen S, Saarinen-Pihkala UM. Very early T-cell and NK-cell recovery after pediatric allogeneic HSCT. Pediatr Blood Cancer. 2015;62(3):522–528. doi:10.1002/pbc.25347.
- 14. Perko R, Kang G, Sunkara A, et al. Gamma delta T cell reconstitution, infections and event-free survival after pediatric leukemia HCT. Biol Blood Marrow Transplant. 2015;21(1):130–136. doi:10.1016/j.bbmt.2014.09.027.
- 15. Spadea M, Saglio F, Tripodi SI, et al. Immune reconstitution and relapse risk scoring in children receiving allogeneic SCT for acute leukemias. Transplant Direct. 2021;7(11):e774. doi:10.1097/TXD.0000000000001226
- 16. Drozdov D, Petermann K, Dougoud S, et al. Dynamics of recent thymic emigrants in pediatric patients after allogeneic HSCT. Bone Marrow Transplant. 2022;57(4):620–626. doi:10.1038/s41409-022-01594-w.
- 17. Krenger W, Blazar BR, Holländer GA. Thymic T-cell development in allogeneic stem cell transplantation. Blood. 2011;117(25):6768–6776. doi:10.1182/blood-2011-02-334623.
- 18. Ogonek J, Kralj Juric M, Ghimire S, et al. Immune reconstitution after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Front Immunol. 2016;7:507. doi:10.3389/fimmu.2016.00507.
- 19. Bosch M, Khan FM, Storek J. Immune reconstitution after hematopoietic cell transplantation. Curr Opin Hematol. 2012;19(4):324–335. doi:10.1097/MOH.0b013e328353bc7d.
- 20. Mouton W, Aguilhon L, Alcazer V, et al. Temporal evolution of functional immune reconstitution after allogeneic HSCT. Transplant Cell Ther. 2025;31(6):367–381.