КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АГРЕГАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА ПРИНИМАЮЩИХ АНТИАГРЕГАНТЫ
- Авторы:Аляви Анис Лютфуллаевич, Ходжанова Шахноза Искандаровна
- Дата публикации:November 1, 2025
- Тип:Статья
- DOI: 10.64156/mju.8445 Скопировано
- Том / № Выпуска:Том 1 №5 (2025)
Аннотация
Annotatsiya.
Tadqiqotning maqsadi. Yurak ishemik kasalligi bilan og‘rigan bemorlarda trombotsitlarning agregatsion faolligini baholash orqali aspirin va klopidogrelga chidamlilikni tarqalishi va uning klinik kechish xususiyatlarini o‘rganish.
Materiallar va usullar. Tadqiqotga yurak ishemik kasalligining barqaror shakllari (barqaror stenokardiya) bo‘lgan 335 nafar bemor kiritildi. Bemorlarning o‘rtacha yoshi 62,1±2,3 yosh edi. Ushbu tadqiqotda trombotsitlar faolligini aniqlash va antiagregantlarga chidamlilikni baholash uchun Born va O‘Brayen usuli hamda TAI (Trombotsitlar agregatsiyasini ingibirlash — trombotsitlar agregatsiyasini to‘xtatish darajasi) tahlilidan foydalanildi. Trombotsitlar agregatsiyasi araxidon kislotasi va adenozindifosfat (ADF) ta’sirida baholandi.
Tadqiqot natijalari. Klopidogrel bilan monoterapiya olgan 32 nafar (29,1%) bemorda TAI <30% ni tashkil etdi. Qo‘shaloq terapiya olgan bemorlarda klopidogrelga chidamlilik 25 nafar (21,7%) bemorda kuzatildi. Ushbu farqlar statistik jihatdan ahamiyatli bo‘lib, faqat klopidogrel qabul qilgan bemorlarga nisbatan qo‘sh antiagregant terapiyada chidamlilik darajasi pastroq ekanligi aniqlandi (P=0,038). Aspirin bilan monoterapiya olgan bemorlarda agregatsiyaning o‘rtacha darajasi 31,5±6,8% ni tashkil etgan bo‘lsa, qo‘shaloq terapiya olgan bemorlarda bu ko‘rsatkich 27,8±7,2% edi. Spontan agregatsiya ≥15% bo‘lgan bemorlarning ulushi aspirin bilan monoterapiyada 18 (16,4%), qo‘sh terapiyada 11 (9,6%), klopidogrel bilan monoterapiyada 12 (10,4%) ni tashkil etdi.
Xulosalar. TAI tahlili trombotsitlarning aspirin va klopidogrelga bo‘lgan javobini baholashda yuqori aniqlikni namoyon etadi. Bizning tadqiqotimizda rezistentlik holatlari potensial asoratlarni bashorat qilishda muhim biomarker ekanligi aniqlandi. Shu sababli, trombotsitlar faolligini baholash, rezistentlikni aniqlash va davolashni shaxsiylashtirish antitrombotsitar terapiyaning prognozi va asoratlarini kamaytirishda katta klinik ahamiyatga ega hisoblanadi.
Kalit so‘zlar: antiagregant dorilarga chidamlilik, yurak ishemik kasalligi, aspirin, klopidogrel, trombotsitlar agregatsiyasi
Аннотация:
Цель исследования. Изучение распространенности резистентности к аспирину и клопидогрелу и особенностей ее клинического течения путем оценки агрегационной активности тромбоцитов у пациентов с ишемической болезнью сердца.
Материалы и методы. В исследование были включены 335 пациентов со стабильными формами ишемической болезни сердца (со стабильной стенокардией). Средний возраст составил 62,1 ±2,3 года. В данном исследовании для определения активности тромбоцитов и оценки резистентности к антиагрегантам использовали метод Борна и О’Брайена и анализ ИАТ (Ингибирование Агрегации Тромбоцитов — степень ингибирования агрегации тромбоцитов). Агрегацию тромбоцитов оценивали под влиянием арахидоновой кислоты и аденозиндифосфата (АДФ).
Полученные результаты. У 32 (29,1%) пациентов получавших монотерапию клопидогрелем, ИАТ составил <30%. у пациентов получавших двойную терапию резистентность к клопидогрелю наблюдалась у 25 пациентов (21,7%). Эти различия были статистически значимыми, и было отмечено, что уровень резистентности при двойной антиагрегантной терапии был ниже по сравнению с пациентами, получавшими только клопидогрел (P=0,038). У пациентов получавщих монотерапию аспирином средняя степень агрегации составила 31,5±6,8%, тогда как у больных принимающих двойную терапию этот показатель составил 27,8±7,2%. Доля пациентов со спонтанной агрегацией ≥15% составила в монотерапии аспирином — 18 (16,4%), двойной терапии — 11 (9,6%), в монотерапии клопидогрелом — 12 (10,4%).
Выводы. Анализ ИАТ демонстрирует высокую точность в оценке реакции тромбоцитов на аспирин и клопидогрел. В нашем исследовании состояния резистентности оказались значимым биомаркером для прогнозирования потенциальных осложнений. На основании этого, оценка активности тромбоцитов, определение резистентности и персонализация лечения имеют большое клиническое значение для минимизации прогноза и осложнений антитромбоцитарной терапии.
Ключевые слова: резистентность к антиагрегантным препаратам, ишемическая болезнь сердца, аспирин, клопидогрел, агрегация тромбоцитов
Abstract.
Purpose of the study. To study the prevalence of aspirin and clopidogrel resistance and its clinical course characteristics by assessing platelet aggregation activity in patients with coronary heart disease.
Materials and methods. The study included 335 patients with stable forms of coronary heart disease (stable angina pectoris). The mean age was 62.1 ± 2.3 years. To determine platelet activity and assess resistance to antiplatelet agents, the Born and O’Brien method and PAI analysis (Platelet Aggregation Inhibition — degree of platelet aggregation inhibition) were used. Platelet aggregation was assessed under the influence of arachidonic acid and adenosine diphosphate (ADP).
Results and discussion. In 32 (29.1%) patients receiving clopidogrel monotherapy, PAI was <30%. Among patients receiving dual therapy, resistance to clopidogrel was observed in 25 patients (21.7%). These differences were statistically significant, and it was noted that the level of resistance during dual antiplatelet therapy was lower compared to patients receiving clopidogrel alone (P=0.038). In patients receiving aspirin monotherapy, the mean degree of aggregation was 31.5±6.8%, while in patients receiving dual therapy, this indicator was 27.8±7.2%. The proportion of patients with spontaneous aggregation ≥15% was 18 (16.4%) with aspirin monotherapy, 11 (9.6%) with dual therapy, and 12 (10.4%) with clopidogrel monotherapy.
Conclusions. PAI analysis demonstrates high accuracy in assessing platelet response to aspirin and clopidogrel. In our study, resistance states proved to be a significant biomarker for predicting potential complications. Based on this, evaluation of platelet activity, determination of resistance, and personalization of treatment are of great clinical importance for minimizing the risks and complications of antiplatelet therapy.
Keywords: antiplatelet resistance, coronary heart disease, aspirin, clopidogrel, platelet aggregation
References
- Alyavi, A. L., Khodjanova, S. I., Uzokov, J. K., & Kadirova, S. (2021). Aspirin resistance in patients with chronic coronary syndrome. Indian Journal of Forensic Medicine & Toxicology, 15(3), 1843-1846.
- Antithrombotic Trialists’ (ATT) Collaboration, Baigent C, Blackwell L, et al. Aspirin in the primary and secondary prevention of vascular disease: collaborative meta-analysis of individual participant data from randomised trials. Lancet. 2009;373(9678):1849-1860. DOI: 10.1016/S0140-6736(09)60503-1.
- A Randomized Trial of Low-Dose Aspirin in the Primary Prevention of Cardiovascular Disease in Women / P.M. Ridker, N.R. Cook, I.-M. Lee et al. // N. Engl. J. Med. 2005. Vol. 352. P. 1293-1304.100.
- Bhatt, D.L. Intensifying Platelet Inhibition — Navigating between Scylla and Charybdis / D.L. Bhatt // N. Engl. J. Med. 2007. Vol. 20. P. 2078-2081.
- Gawaz M, Langer H, May AE. Platelets in inflammation and atherogenesis. J Clin Invest. 2005;115(12):3378-3384 DOI: 10.1172/JCI27196.
- Gasparyan, A.Y. The Role of Aspirin in Cardiovascular Prevention / A.Y. Gasparyan, T.Watson, G.H.Y. Lip // J. Am. Coll. Cardiol. 2008. Vol. 51(19). P. 1829-1843.
- Gori AM, Marcucci R, Migliorini A, et. al. Incidence and clinical impact of dual nonresponsiveness to aspirin and clopidogrel in patients with drug– eluting stents. JACC 2008; 52(9): 734-9.
- Hankey GJ, Eikelboom JW. Aspirin resistance. Lancet. 2006;367(9510):606-617. DOI: 10.1016/s0140- 6736(06)68040-9
- Hurst NL, Nooney VB, Raman B, et al. Clopidogrel "resistance": pre- vs post-receptor determinants. Vascul Pharmacol. 2013 Nov-Dec;59(5-6):152–61. DOI: 10.1016/j.vph.2013.10.002.
- Iskandarovna K. S., Lutfullayevich A. A. Clinical and Laboratory Features of Coronary Heart Disease in Patients with Aspirin Resistance //American Journal of Medicine and Medical Sciences. – 2021. – Т. 11. – №. 3.
- Khan MA, Hashim MJ, Mustafa H, et al. Global Epidemiology of Ischemic Heart Disease: Results from the Global Burden of Disease Study. Cureus. 2020;12(7):e9349. https://doi.org/10.7759/cureus.9349.
- Kumbhani DJ, Cannon CP, Beavers CJ, et al. 2020 ACC Expert Consensus Decision Pathway for Anticoagulant and Antiplatelet Therapy in Patients With Atrial Fibrillation or Venous Thromboembolism Undergoing Percutaneous Coronary Intervention or With Atherosclerotic Cardiovascular Disease: A Report of the American College of Cardiology Solution Set Oversight Committee. J Am Coll Cardiol. 2021 Feb 9;77(5):629–658. DOI: 10.1016/j.jacc.2020.09.011.
- Lordkipanidzé M. Platelet Function Tests. Semin Thromb Hemost. 2016;42(03):258-267. DOI: 10.1055/s-0035-1564834.
- Raffaele Piccolo, Gennaro Giustino, Roxana Mehran, Stephan Windecker. Stable coronary artery disease: revascularisation and invasive strategies. Lancet. 2015. Vol. 386. no 9994. P. 702-713. DOI: 10.1016/S0140-6736(15)61220-X.
- Ramanuja, S. Approach to "Aspirin Allergy" in Cardiovascular Patients / S. Ramanuja, J.A. Breall, V.G. Kalaria // Circulation. 2004. Vol. 110. P. 1-4.