ЎЗБЕК МИЛЛАТИГА МАНСУБ ШАХСЛАРДА СУРУНКАЛИ ЮРАК ЕТИШМОВЧИЛИГИ ВА БУЙРАК ДИСФУНКЦИЯСИ РИВОЖЛАНИШИДА END1 ГЕН-РЕГУЛЯТОРИНИНГ LYS198ASN ПОЛИМОРФИЗМИНИНГ РОЛИНИ ЎРГАНИШ
- Авторы:Закирова Гульноза Алишеровна, Бобоев Кодиржон Тухтабоевич
- Дата публикации:March 23, 2026
- Тип:Статья
- DOI: 10.64156/mju.9001 Скопировано
- Том / № Выпуска:Том 1 №2 (2026)
Аннотация
Аннотация: Сурункали юрак етишмовчилиги (СЮЕ) ва унга ҳамроҳ бўлувчи буйрак дисфункцияси, айниқса юрак-қон томир касалликларининг юқори тарқалиши фонида, долзарб тиббий-ижтимоий муаммолардан биридир. Эндотелиал дисфункция СЮЕ патогенезининг марказий бўғинларидан бири бўлиб, ушбу касалликнинг келиб чиқиши ва ривожланишида молекуляр-генетик механизмлар муҳим ўрин тутади.
Сўнгги йилларда қон томир тонусини тартибга солувчи, шунингдек фиброз ва яллиғланиш жараёнларида иштирок этувчи эндотелин-1 (END1) генидаги Lys198Asn полиморфизмига алоҳида эътибор қаратилмоқда. Ўзбек миллатига мансуб СЮЕ ва буйрак дисфункцияси бўлган беморларда ушбу генетик полиморфизмнинг тарқалиши ва клиник аҳамиятини тадқиқ этиш, касалликнинг генетик асосларини чуқурроқ англаш, эрта диагностика ва индивидуаллаштирилган прогнозлаш стратегияларини ишлаб чиқиш учун замин яратади.
Калит сўзлар: буйрак дисфункцияси, клиник ва гуморал аспектлар, генетик аспектлар, сурункали юрак етишмовчилиги.
Annotation. Chronic heart failure (CHF) and its accompanying renal dysfunction, particularly against the background of the high prevalence of cardiovascular diseases, represent a significant medical and social problem. Endothelial dysfunction is considered one of the central mechanisms in the pathogenesis of CHF, while molecular-genetic factors play an important role in the onset and progression of this condition.
In recent years, special attention has been paid to the Lys198Asn polymorphism of the endothelin-1 (END1) gene, which regulates vascular tone and is involved in fibrosis and inflammatory processes. Investigating the distribution and clinical significance of this genetic polymorphism among Uzbek patients with CHF and renal dysfunction will contribute to a deeper understanding of the genetic basis of the disease and provide a foundation for the development of early diagnostic and personalized prognostic strategies.
Keywords: renal dysfunction, clinical and humoral aspects, genetic aspects, chronic heart failure.
References
- 1. Annapareddy SN, Elumalai R, Lakkakula BV, Ramanathan G, Periyasamy S. Endothelin 1 gene is not a major modifier of chronic kidney disease advancement among the autosomal dominant polycystic kidney disease patients. J Nephropharmacol. 2015 Dec 9;5(1):13-18. PMID: 28197493; PMCID: PMC5297500.
- 2. Bingül İ, Aydıngöz İE, Vural P, Doğru-Abbasoğlu S, Uysal M. The Evaluation of Endothelin-1 and Endothelin Receptor Type A Gene Polymorphisms in Patients with Vitiligo. Indian J Dermatol. 2016 Jan-Feb;61(1):118. doi: 10.4103/0019-5154.174076. PMID: 26955120; PMCID: PMC4763630.
- 3. Challen GA, Bertoncello I, Deane JA, Ricardo SD, Little MH. Kidney side population reveals multilineage potential and renal functional capacity but also cellular heterogeneity. J Am Soc Nephrol. 2006 Jul;17(7):1896-912. doi: 10.1681/ASN.2005111228. Epub 2006 May 17. PMID: 16707564.
- 4. Foreman, K.J.; Marquez, N.; Dolgert, A.; Fukutaki, K.; Fullman, N.; McGaughey, M.; Pletcher, M.A.; Smith, A.E.; Tang, K.; Yuan, C.-W.; et al. Forecasting life expectancy, years of life lost, and all-Cause and Cause-Specific mortality for 250 causes of death: Reference and alternative scenarios for 2016-40 for 195 countries and territories. Lancet (Lond. Engl.) 2018, 392, 2052–2090. [CrossRef]
- 5. Gupta A. An Overview of Gene Variants of Endothelin-1: A Critical Regulator of Endothelial Dysfunction [Internet]. Endothelial Dysfunction - A Novel Paradigm. IntechOpen; 2023. Available from: http://dx.doi.org/10.5772/intechopen.108108
- 6. Gimbrone, M.A.; García-Cardeña, G. Endothelial Cell Dysfunction and the Pathobiology of Atherosclerosis. Circ. Res. 2016, 118, 620–636. [CrossRef]
- 7. Himmelfarb, J., & Ikizler, T. A. (2007). "Hemodialysis." New England Journal of Medicine, 357(25), 2723-2734.
- 8. Jager, K.J.; Kovesdy, C.; Langham, R.; Rosenberg, M.; Jha, V.; Zoccali, C. A single number for advocacy and Communication-Worldwide more than 850 million individuals have kidney diseases. Nephrol. Dial. Transplant. 2019, 34, 1803–1805. [CrossRef] [PubMed]
- 9. Nepal G, Ojha R, Dulal HP, Yadav BK. Association between Lys198Asn polymorphism of endothelin-1 gene and ischemic stroke: A meta-analysis. Brain Behav. 2019 Oct;9(10):e01424. doi: 10.1002/brb3.1424. Epub 2019 Sep 30. PMID: 31566901; PMCID: PMC6790320.
- Thomas, B.; Matsushita, K.; Abate, K.H.; Al-Aly, Z.; Ärnlöv, J.; Asayama, K.; Atkins, R.; Badawi, A.; Ballew, S.H.; Banerjee, A.; et al. Global Cardiovascular and Renal Outcomes of Reduced GFR. J. Am. Soc. Nephrol. 2017, 28, 2167–2179. [CrossRef] [PubMed]
- 11. Vanholder, R.; Pletinck, A.; Schepers, E.; Glorieux, G. Biochemical and clinical impact of organic uremic retention solutes: A comprehensive update. Toxins 2018, 10, 33. [CrossRef]
- 12. Yilmaz, M.I.M.I.; Saglam, M.; Caglar, K.; Cakir, E.; Sonmez, A.; Ozgurtas, T.; Aydin, A.; Eyileten, T.; Ozcan, O.; Acikel, C.; et al. The determinants of endothelial dysfunction in SBK: Oxidative stress and asymmetric dimethylarginine. Am. J. Kidney Dis. 2006, 47, 42–50. [CrossRef]
- 13. Zhang, Y., et al. (2011). "Effects of nitric oxide synthase gene polymorphisms on kidney function in patients with chronic kidney disease." Nephrology Dialysis Transplantation, 26(12), 4007-4013.
- 14. Zoccali, C. Traditional and emerging cardiovascular and renal risk factors: An epidemiologic perspective. Kidney Int. 2006, 70, 26–33. [CrossRef]
- 15. Zoccali, C.; Vanholder, R.; Massy, Z.A.; Ortiz, A.; Sarafidis, P.; Dekker, F.W.; Fliser, D.; Fouque, D.; Heine, G.H.; Jager, K.J.; et al. The systemic nature of SBK. Nat. Rev. Nephrol. 2017, 13, 344–358. [CrossRef]
- 16. Автандилов А.Г., Киселев М.В., Либов И.А., Смирнова В.Ю. Прогностическая роль эндотелина-1 и возможности его коррекции у больных с нестабильной стенокардией // Русский медицинский журнал. – 2008. – Т. 16, № 4. – С. 211–216.
- 17. Агеев Ф.Т. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний // Сердечная недостаточность. – 2004. – Т. 4, № 1. – С. 22–23.
- 18. Карабаева А.Ж., Есаян А.М., Каюков И.Г Дисфункция эндотелия в патогенезе кардиоренальной патологии // Клинико-лабораторный консилиум. – 2007. – № 17. – С. 15–21.